Ko te Curcumin Derivative J-147 Treat AD, Anti-hoholo, Mate Pouri (MDD)

J-147 Arotake

Ko te Curcumin he polyphenol me te waahanga o Turmeric me Ginger. He maha nga painga kua kitea mo te Curcumin mo te rongoa i nga tini mate, engari na te ngoikore o te kaha ki te whakawhiti i te Taha-Taha-a-Mana (BB), he maarama nga aukati.

Ko te tikanga, J147 (CAS:1146963-51-0) ko te Curcumin me te Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) te puhapuhi he raukaha neurogenic me te neuroprotective kaha. I whakawhanakehia hei whakamahi i te rongoa i nga tikanga neurodegenerative e pa ana ki te koroheketanga. Ka taea e J147 te whiti i te BBB ki roto i te roro (kaha) ana ki te whakaputa i nga pūtau kiko neuronal.

Kaore i rite ki nga raau rongoa o naianei kua whakaaetia mo te Ma'i Alzheimer, ko te J147 ehara i te aukati acetylcholinesterase kaore ano i te aukati phosphodiesterase, engari ka whakarei ake i te hinengaro me te rongoa mo te wa poto.

I tenei panui, ka matapakihia me pehea te rongoa o te curcumin J147 ki te whakaora i te Mate Alzheimer (AD), te mate pouri (MDD) me te Anti-hoholo.

Anei nga korero:

1. Ako atu mo J-147 Mahi (Hangarau)
2. Painga Tiro Tere o J-147
3. J-147 Maimoatanga i te Mate Alzheimer (AD)
4. J-147 Maimoatia te raru o te koroheketanga
5. J-147 Tukuna te mate whakapouri nunui (MDD)
6. He Rangahau Ano Mo J-147
7. Te Whi Hei Hokona te Paura J-147

Ako atu mo J-147 Mahi (Hangarau)

Tae noa ki te 2018, ko te J-147 paanga ki te puoro i noho ngaro tonu kia tae noa ki te wa i hurahia ai e te Salk Institute Neurobiologists te panga. Ka mahi te tarukino ma te herea ki te ATP synthase. Ko tenei miihini mitochondrial e whakarereke ana i te hanga o te pūngao pūkoro, nā reira, me te whakahaere i te hātepe tawhito.

Ko te mahinga mahi J-147 ka whakanui hoki i nga taumata o nga momo neurotransmitters tae atu ki te NGF me te BDNF. Ano hoki, kei te mahi i runga i te taumata beta-amyloid, he nui tonu i waenga i nga tuuroro e mate ana ki te Alzheimer me te mate koretake. Ko nga paanga J-147 ko te whakaheke i te ahunga whakamua o te Alzheimer, te aukati i te ngoikoretanga o te mahara, me te whakanui ake i te hanga o nga pukupuku neuronal.

Painga Tiro Tere o J-147

❶ Whakapai ake i te Mahi Mitochondrial Me te Maoroa

❷ Ka aukati i nga mate o te Alzheimer

❸ Whakapai ake i te Mahara

❹ Tupu Te Roro

❺ Ka tiakina nga Neuron

❻ Kia Whakapai ake i te mate huka

❼ Whawhai i te Mauiui me te Neuropathy

❽ Kia Whakapai ake i te Manukanuka

J-147 Maimoatanga Ma'i Alzheimer (AD)

J-147 me AD: Papamuri 

I tenei wa, ko te ahua nui o te kitenga rongoa rongoa mo nga mate neurodegenerative kei runga i nga hononga hononga nui mo nga whaainga motuhake mo te mate-kotahi. Mo te mate a Alzheimer (AD), ko te aronga ko te amyloid beta peptide (Ass) e takawaenga ana i nga mate a te whanau o te Alzheimer. Heoi, i te mea ko te tau te raru morearea nui mo te AD, i tirotirohia e maatau tetahi atu kaupapa kitenga rongoa rongoa e hangai ana ki te whaihua o te maha o nga tauira ahurea o nga reanga e pa ana ki nga tau engari kaua ko te amyloid metabolism anake. Ma te whakamahi i tenei huarahi, i kitea e maatau he tino kaha, he ngutu-a-waha, ngota ngongo neurotrophic hei whakahaere i te mahara ki nga kiore tuturu, me te aukati i te ngaro o nga pūmua synaptic me te paheketanga o te hinengaro ki te tauira kiore AD

J 147 me te AD: Te wetewetenga whakatairangatanga whakamatautau mo nga Kiore

INTRODUCTION: Ahakoa nga tau o te rangahau, kaore he rongoa whakarereke mate mo te mate a Alzheimer (AD), he mate kino, he mate neurodegenerative e pa ana ki te tau. Ko te tirotiro mo nga kaiwhakawhiwhi whakaora pea i nga tauira kiore o te AD i te nuinga o te wa i whakawhirinaki ki nga waahanga whakamatautau i mua i te wa o te pathology, na reira ka whakatauira te aukati mate kaore i te whakarereke mate. Ano hoki, ko tenei huarahi ki te tirotiro kaore i te whakaatu i te whakaaturanga haumanu o nga tuuroro AD e taea ai te whakamaarama i te ngoikoretanga ki te whakamaori i nga waahanga kua tautuhia he whaihua ki nga tauira kararehe ki nga mate whakarereke i nga waihanga i nga whakamatautau haumanu Maarama he huarahi pai ake mo te tirotiro tarukino i mua i te haumanu mo te AD e hiahiatia ana.

METHODS: Hei whakaatu tika ake i te waahi haumanu, i whakamahia e maatau he rautaki tirotirohanga rereke e pa ana ki te maimoatanga o nga kiore AD i tetahi waahanga o te mate i te wa kua tino haere te mate tangata. Ko nga kiore AD (20-marama-tawhito) transgenic AD (APP / swePS1DeltaE9) i whangai i tetahi tino kaha, i te waha, i te mahara whakarei me te karapoti neurotrophic i huaina ko J147. Ko nga whakamatautau whanonga mohio, hitori, ELISA me te maamaa o te Hauauru i whakamahia hei whakamatautau i te paanga o te J147 ki te maharatanga, te amyloid pungao me nga ara neuroprotective I tirotirohia a J147 i roto i te tauira scopolamine-i whakauruhia mo te ngoikoretanga o te mahara ki nga kiore C57Bl / 6J ka whakatauritea ki te donepezil. Ko nga taipitopito mo te rongoa rongoa me te ahuru o J147 kua whakauruhia hoki.

RUA: Ko nga korero i whakaatuhia i konei e whakaatu ana he kaha te J147 ki te whakaora i nga ngoikoretanga o te hinengaro i te wa e whakahaerehia ana i te mutunga o te mate. Ko te kaha o te J147 ki te whakapai ake i te maumahara ki nga kiore AD koroheke e hono ana me tana whakauru i nga take neurotrophic NGF (take tipu tupu) me te BDNF (te roro i puta mai i te take neurotrophic) me etahi momo puri-urupare aro-aro a te BDNF he mea nui mo te ako me te maumahara. Ko te whakataurite i waenga i te J147 me te donepezil i roto i te tauira scopolamine i whakaatu i te wa e rite ana nga waahanga e rua ki te whakaora i nga mahara mo te wa poto, he pai ake a J147 ki te whakaora i nga mahara mokowhiti me te whakakotahitanga o nga mea e rua e tino pai ana mo te whakamaharatanga horopaki me te tohu.

Te mutunga ki J-147 mo AD

Ko te J147 he kohinga hou whakaongaonga e tino pakari ana, e haumaru ana ki nga akoranga kararehe me te mahi a-waha. Ko te J147 he kaitautoko AD pea na tona kaha ki te whakarato wawe painga mohio, a ka taea ano hoki ki te aukati me te huri pea i te haere whakamua o nga kararehe tohu penei i te whakaatu i enei rangahau.

J-147 Maimoatia te raru o te koroheketanga

J-147 me Nga koroheke: Papamuri 

Ko nga kiore e whakamahia ana ki te J147 he pai ake te maumahara me te mohio, he pai ake nga toto toto kei roto i te roro, me etahi atu waahanga whakarei ake i te tinana…

"I te timatanga, ko te akiaki kia whakamatau i tenei tarukino ki tetahi tauira kararehe hou e rite ana ki te 99% o nga keehi a Alzheimer," e kii ana a Antonio Currais, he mema no te Ahorangi David Schubert's Cellular Neurobiology Laboratory i Salk. "Kare matou i matapae ka kite matou i tenei momo Anti-koroheke te painga, engari i hangaia e J147 nga kiore tawhito he rite tonu ki o te taiohitanga, i runga i te maha o nga tikanga a-tinana. ” "Ahakoa ko te nuinga o nga raau taero i whanakehia i roto i nga tau 20 kua hipa kei te aro ki te putunga o te tohu amyloid ki te roro (he tohu tenei mo te mate), kaore tetahi i whai hua i roto i te whare haumanu," e kii ana a Schubert.

I etahi tau kua pahure ake nei, ka tiimata a Schubert me ona hoa ki te whakatau i te mate mai i tetahi koki hou. Kaore i te whaainga amyloid, i whakatauhia e te taiwhanga kia kore e uru ki roto te tino take morearea mo te tahumaero - te koroheketanga. Ma te whakamahi i nga mata-a-rekoata mo te paitini tawhito o te roro, ka whakauruhia e ratou te J147.

I mua, i kitehia e te roopu ka taea e J147 te aarai me te whakahoki ano i te ngaro o te mahara me nga mate a Alzheimer i roto i nga kiore e whai ahua ana ki te ahua tuku iho o Alzheimer, te tauira kiore e tino whakamahia ana. Heoi, ko tenei ahuatanga o te mate kei te 1% noa iho o nga keehi a Alzheimer. Mo etahi atu, ko te koroheketanga te take morearea tuatahi, e kii ana a Schubert. I hiahia te roopu ki te torotoro i nga paanga o te kaitono tarukino ki runga i te momo kiore e tere ana te pakeke ka wheako i te ahua o te waatea e ahua rite ana ki te mate o te tangata e pa ana ki te pakeke.

J-147 me te Anti-koroheketanga: Te whakamatau i te tiimata o te kiore

I roto i enei mahi hou, i whakamahia e nga Kairangahau etahi momo whakamatautau hei whanganga i te whaainga o nga ira katoa kei roto i te roro, me te 500 ngota iti e uru ana ki te pungao i roto i te roro me te toto o nga roopu e toru o nga kiore tino tere. Ko nga roopu e toru o nga kiore tere haere i roto i nga kohinga he tamariki, kotahi te tawhito, kotahi te tawhito engari i whangai i te J147 i a ratau e pakeke ana.

Ko nga kiore tawhito i whiwhi ki a J147 he pai ake te mahi maumahara me etahi atu whakamatautau mo te mohio, me te whakaatu i nga nekehanga nekehanga kaha ake. Ko nga kiore i tukinotia ki a J147 he iti ake ano nga tohu whakapapa o te Alzheimer ki o raatau roro. Ko te mea nui, na te nui o nga korero i kohia i runga i nga roopu kiore e toru, i taea te whakaatu he maha nga ahuatanga o te whakaputa ira me te pungao i roto i nga kiore tawhito i whangai i a J147 i tino rite ki nga kararehe nohinohi. Kei roto i enei nga tohu mo te whakapiki kaha kaha, whakaiti i te mumura roro me te whakaheke i te taumata waikawa waikawa waikura i roto i te roro.

Ko tetahi paanga nui ko te J147 i aukati i te rerenga o te toto mai i nga microvessels i roto i te roro o nga kiore tawhito. "Ko nga toto toto kua pakaru tetahi ahuatanga o te koroheketanga i te nuinga o te waa, a, i nga wa o Alzheimer, he kino rawa atu te waa," e kii ana a Currais.

Te mutunga ki te J-147 mo te raru o te paari

Ko te kiore i whangai i a J147 i whakapiki ake i te pungao pngao me te whakaheke i te mumura roro. Kua kitea e nga Kairangahau he kaitono rongoa rongoa e aro ana ki te patu i te mate a Alzheimer, ko J147 te ingoa, nga painga anti-hoholo i nga kararehe.

Ko te tiima mai i te Salk Institute i whakaatu i pai te mahi a te kaitono tarukino ki te tauira kiore o te koroheketanga kaore e whakamahia ana i nga rangahau a Alzheimer. I te wa i tukinotia ai enei kiore me te J147, he pai ake o raatau mahara me o raatau mohio, nga toto toto hauora i roto i te roro me etahi atu waahanga whakapai ake o te tinana.

J-147 Tukuna te mate whakapouri nunui (MDD)

J-147 me MDD: Papamuri

Te mate nui o te mate (MDD) he mate hinengaro kino e pa ana ki te ngoikoretanga o nga neurotransmitters monoamine, ina koa ki nga ngoikoretanga o te 5-HT (5-hydroxytr Egyptamine, serotonin) me ona kaiwhakawhiwhi. I whakaarohia e ta maatau rangahau o mua ko te maimoatanga nui me te pukapuka kohinga curcumin J147 i whakaatuhia he paanga antidepressant-penei na te whakanui ake i te roro i puta mai i te waahanga neurotrophic (BDNF) i te hippocampus o nga kiore. Ko te rangahau o naianei i whanui ake i runga i a maatau kitenga o mua me te tirotiro i nga paanga-antidepressant penei i te rongoa-iti o te maimoatanga o te J147 mo nga ra e 3 i nga kiore ICR tane me tona hononga pea ki te 5-HT1A me te 5-HT1B nga kaiwhakawhiwhi me te waitohu cAMP-BDNF i raro.

J-147 me MDD: Te whakakitenga i te whakakitenga mai o te kiore

Nga tikanga: Ko te J147 i te horopeta o te 1, 3, me te 9 mg / kg (na roto i te gavage) i whakahaerehia mo nga ra e 3, ana ko te wa anti-immobility i roto i nga haumanu kaukau me te whakamutua o te hiku (FST me te TST) i tuhia. I whakamahia te rauropi taatai ​​radioligand hei whakatau i te hononga o te J147 ki te 5-HT1A me te kaitautoko 5-HT1B. Ano hoki, i whakamahia te agonist 5-HT1A, te 5-HT1B ranei, tana kaiwhakarite ranei ki te whakatau ko tehea te momo sub-type 5-HT e uru ana ki nga painga antidepressant-rite o te J147. I whangangahia ano hoki nga irapoka tohu whakararo penei i te cAMP, PKA, pCREB, me te BDNF ki te whakatau i te tikanga mahi.

hua: Ko nga kitenga i whakaatuhia ko te maimoatanga iti-iti o te J147 i tino whakaitihia te waa ngoikoretanga i roto i te FST me te TST i runga i te tikanga rongoa. I whakaatuhia e J147 te hononga nui ki te vitro ki te kaiwhakauru 5-HT1A i whakaritea mai i te kiko kiore kuti ka iti ake te kaha ki te kaitautoko 5-HT1B. Ko enei paanga o te J147 i aukatihia e te whakamaatatanga me te 5-HT1A antagonist NAD-299 me te whakarei ake i te agonist 5-HT1A 8-OH-DPAT. Heoi, ko te kaitautoko 5-HT1B kaiwhiwhi NAS-181 kaore i pai te whakarereke i nga paanga o te J147 ki nga whanonga pouri-pouri. Ano hoki, ko te whakamaaramatanga me te NAD-299 i aukati i te J147-te whakanui ake i te piki o te cAMP, PKA, pCREB, me te whakahua BDNF i roto i te hippocampus, i te wa i whakareihia ai e te 8-OH-DPAT nga paanga o te J147 ki enei korero a nga pūmua

Te mutunga ki te J-147 mo te mate whakapouri nunui (MDD)

Ko nga hua e kii ana ko J147 te whakaputa tere-penei i te rongoa antidepressant i roto i te waa maimoatanga mo te 3-ra kaore e awangawanga i te tarukino. Ko enei awangawanga ka taea te takawaenga ma te tohu-cAMP / PKA / pCREB / BDNF e whakaatu ana i te 5-HT1A.

He Rangahau Ano Mo J-147

※ T-006: Me Pehea Te Whakapai Ake Atu Ki Te J-147

※ J147 he hydrazide phenyl i ahu mai i te curcumin pūhui taiao.

※ Ko te J147 he haurua haora o te 2.5 i te roro, 1.5 haora i te plasma, 4.5min i nga microsome tangata, me <4min i nga miihini kiore.

※ Ko te rongoa waha-roa me te J147 i tiakina te io sciatic mai i te haere whakamua o te mate huka-ki te whakaheke i te tere tere tere muka miihiniihi i te wa e tere ana nga toketa kotahi o te J147 me te whakawhiti i te mate tuturu.

※ J147 maimoatanga kua whakatauhia ki te BACE, na te whakanui ake i te APP (ko te wehenga APP kore i te mutunga ka hua ake te Aβ).

※ Ko te waahanga mitochondrial α-F1 o te ATP synthase (ATP5A) hei whaainga ngota ngongo tino nui o te J147, he pūmua i akohia i mua i te horopaki o te koroheketanga ... he pehanga e aukati ana i te ATP5a.

※ I whakahokia e J147 nga taumata o te acylcarnitines e whakaatu ana he pai te painga ki te kaha mitochondrial.

※ I nga kaiwhakawhiwhi NMDA, T-006 ka aukati i te kaha Ca2 + uru mai.

※ Ko te T-006 he mahi tiaki i roto i tenei punaha ma te aukati i te ara MAPK / ERK me te whakaora i te ara PI3-K / Akt.

※ Ko etahi atu puringa penei i te 3j (dicyanovinyl-whakakapia te J147 analogue) ka aukati i te oligomerization me te whakakotahitanga o te peptides β-amyloid me te tiaki i nga puoro neuronal mai i te cytotoxicity whakauru-a-amyloid.

Kei hea hei hoko i te paura J-147?

Ko te ture o tenei nootropic he wheua whawhai tonu engari kaore e aukati i a koe ki te whiwhi hua tika. Ka mutu, kei te haere tonu nga whakamatautau haumanu a J-147 Alzheimer. Ka taea e koe te hoko i te paura ki roto i nga toa ipurangi ka whiwhi koe i te painga ki te whakataurite i nga utu J-147 puta noa i nga kaihoko rereke. Heoi, kia mahara koe ki te hoko taonga mai i nga kaiwhakarato whaimana me te whakamatautau taiwhanga takitahi.

Ki te hiahia koe ki etahi J-147 hei hoko, tirohia me ta maatau toa. Ka tohaina e matou nga tini nootropics i raro i te mana kounga. Ka taea e koe te hoko mai i te nuinga, te hoko takitahi ranei i runga i to whainga hinengaro. Kia mahara, ko te utu J-147 he hoahoa anake ina hoko koe i te rahinga nui.

tohutoro

[1] M Mua, et al. Ko te pūhui neurotrophic J147 ka huri i te ngoikoretanga o te hinengaro i roto i nga kiore mate Alzheimer kua koroheketia. Alzheimers Res Ther. 2013 Mei 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. He rongoa rongoa neurotrophic hou mo te whakarei ake i te hinengaro me te mate a Alzheimer. PLoS Kotahi. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Mua o Mua, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: He huarahi whanui mo te mohio ki te hononga i waenga i te koroheketanga me te waatea. Te pakeke (Albany NY). 2015 Nov; 7 (11): 937-55. mahi: 10.18632 / hoholo.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: He korero hou mo te whakaora i te neuropathy mate huka. Neuropharmacology. 2018 Pepuere; 129: 26-35. mahi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Nov 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oketopa 2008). "He mate whakamomona paru hei taonga whakaora hou mo te whakaora mate a Alzheimer". Tuhinga o mua. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Ko te whakahiatotanga tuatahi o te [11C] J147, he kaihoko PET hou pea hei whakaahua i te mate a Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Hanuere 15; 23 (2): 524-7.

[8] M Mua, et al. Te kowhiri mo te kaha neurogenic hei whakakapi mo te kitenga tarukino mate o Alzheimer. Tuhinga o mua. 2016 Jun; 12 (6): 678-86.