Te tarukino a Alzheimer (AD drug) kaitono: J147, CMS121, CAD31
He aha nga Alzheimer me Geroprotectors (GNPs)
Ko te Alzheimer te take tino raru o te mate koretake, he momo koretake e raru ai te mahara, te whakaaro me te whanonga. Ko nga tohu ka tipu haere ka kino haere ka haere te waa, ka tino kaha ki te whakararu i nga mahi o ia ra.Te mate a Alzheimer Ko te utu mo te 60 ki te 80 o te paheketanga o nga take mo te mate. Ko te tawhito ko te mate nui rawa mo nga mate maha, tae atu ki te mate Alzheimer (AD) me te mate pukupuku.
Geroprotectors, he senotherapeutic e whai ana ki te pa ki te take pakiaka o te mate me nga mate e pa ana ki nga tau, a ka whakaroa i te wa roa o te kararehe. Ko te rangahau Salk Hou kua tohuhia he waahanga ahurei o enei puhui, he hunga haurangi (GNPs), he kaitono waipiro AD me te whakaiti i te tukanga pakeke i roto i nga kiore.
Take o te mate Alzheimer
E whakapono ana nga Kairangahau kaore i te kotahi te take i pangia ai te mate a Alzheimer. Me pehea e pangia ai e koe te mate o te Alzheimer? Ko te mate ka tipu mai i nga waahanga maha, penei i te iranga, te momo noho me te taiao. Kua kitea e nga kaimanaiao nga take e kaha ake ai te mate o Alzheimer. Ahakoa etahi ahuatanga morearea - te pakeke, te hitori o te whanau me nga uri whakaheke - kaore e taea te whakarereke, e kii ana nga taunakitanga ka puta ake tera pea etahi ahuatanga e awe ana tatou.
-Age
Ko te take morearea morearea mo Alzheimer e piki haere ana te pakeke, engari ko te Alzheimer ehara i te waahanga noa o te koroheketanga. Ahakoa ka nui ake te tuponotanga o te tau, ehara ko te take tika o te Alzheimer.
Ko te nuinga o nga tangata takitahi e pangia ana e te mate he 65 neke atu ranei te pakeke. Whai muri i te tau 65, ko te raru o te Alzheimer ka ruarua ia rima tau. Whai muri i te tau 85, ka tata te morearea ki te tuatoru tuatoru.
-Mahere hitori
Ko tetahi atu tino raruraru ko te hitori o te whanau. Ko te hunga he matua, he teina, he tuahine ranei ki a Alzheimer, ka kaha ake te whakawhanake i te mate. Ka piki ake te raru ka nui ake i te kotahi o te mema o te whanau te mate.
-Genetics (herara)
E mohio ana nga kaitaiao e uru ana nga ira ki te Alzheimer. E rua nga waahanga o te ira e tohu ana mehemea ka whakawhanake tetahi tangata i te mate: he irarearea me te ira ira.
-No te patunga kino
He hononga kei waenga i te whara o te mahunga me te raru o te heke mai. Tiakina to roro ma te whitiki i to whitiki nohoanga, ka mau i to potae ka uru ana koe ki nga hakinakina, ka "whakatikatika" i to kaainga.
-He upoko-upoko
Ko etahi o nga korero tino kaha e pai ana te hauora o te roro ki te hauora o te ngakau. He pai te hononga nei, no te mea kei te whangaihia te roro e tetahi o nga waahanga nui o te tinana o nga oko toto, a ko te ngakau he kawenga mo te patu toto i roto i enei oko toto ki te roro.
Te tarukino a Alzheimer (AD drug) kaitono: J147, CMS121, CAD31
I tenei ra, kei mua a Alzheimer i te rangahau koiora. Kei te mahi nga Kairangahau ki te hura i nga ahuatanga maha o te mate a Alzheimer me etahi atu dementias ka taea. Ko etahi o nga tino ahunga whakamua i whakamarama mai he pehea te paanga o te roro ki te roro. Ko te tumanako ko tenei maarama pai ka puta ki nga maimoatanga hou. He maha nga huarahi ka taea te tirotirohia i tenei wa puta noa i te ao.
Ko te 2,4-Dinitrophenol (DNP) te mate matemaha e whai hua ana i roto i te tinana tinana
Ko te Laboratory Cellular Cell Salk i timata me nga matū e rua i kitea i roto i nga tipu kua whakaatu i nga mea rongoa: te ika, he hua taiao e hua mai ana i nga hua me nga huawhenua, me te curcumin, mai i te koriri kakara. Mai i enei, ko te kapa i whakahuahia e toru AD drug nga kaitono i runga i to ratou kaha ki te tiaki i nga neuronui mai i nga mate kino maha e pa ana ki te roro pakeke. I whakaatuhia e te mahinga ko enei kaitono ngawari (e mohiotia ana ko CMS121, CAD31 a J147), me te fisetin me te curcumin, i whakaitihia nga tohu irapoi o te koroheketanga, tae atu ki te dementia, me te whakawhānui ake i te ora o waenga o nga kiore me nga pokai.
Ko te mea nui, i whakaatu te roopu ko nga huarahi raukati e mahihia ana e enei o nga kaipupuri waipiro AD kei te rite ano ki etahi atu momo hangarau rongonui pai e mohiotia ana ki te whakawhānui i te waahanga o nga kararehe maha. Mo tenei take, a, i runga i nga hua o nga akoranga o mua, ko te kapa a te kapa e kii ana i te ika, te curcumin me nga kaitoro e toru o te Tono, ka uru katoa ki te whakamaramatanga o te kaitohutohu.
Ko etahi atu rangahau i roto i te taiwhanga e whakatau ana mehemea he paanga enei ki te taha o te roro. "Mehemea he painga enei raau taero mo etahi atu whakahaere tinana, penei i te pupuri i te mahi tawhito me te hauora o te tinana, ka taea te whakamahi i etahi atu huarahi ki te hamani, ki te karo i nga mate o te koroheketanga," e ai ki a Schubert.
- Nga kaitono kaitono tarukino a Alzheimer (tarukino AD): J147
Ko te Curcumin, ko te mea matua o te korukiri wheehi Indian, he puranga rongonui e whakaiti ana i te mumura, te hanga ROS, te mate me te amyloid, me te huakore, me te tino whai hua i nga tauira o te AD. Engari, ko te curcumin he ngoikoretanga ngoikore, ko te koiora kino, me te waahi o te roro. Hei whakapai ake i te mahi neurotrophic me te pumau o te curcumin, i whakamahia e matou te rangahau o te SAR hei whakatikatika i nga āhuatanga o te waiora i te wa ano ka whakanui i tona kaha me nga waahanga o ona mahi koiora. I te timatanga, i whakarerekehia te tino raupapatanga o te parakeneke tawhito o te curcumin ki te pyrazole hei hanga CNB-001, me te mahi pai ake me te mahi neuroprotective i runga i te curcumin. Ko te torotoro raupapa o nga roopu i runga i nga miihana phenyl o CNB-001 i whakaatu mai kaore nga waahanga hydroxyl e hiahiatia ana mo nga mahi i nga waahanga e whitu. Ko te whakawhitinga o nga momo methyl ki te rauropi phenyl ring pyrazole i arahi ki te CNB-023 me te kaha ake i te CNB-001. Engari, ko te CNB-023 he tino lipophilic (cLogP = 7.66), a he maha nga taunahatanga o nga pūhui me te lipophilicity teitei. Hei whakaheke i te lipophilicity me te tautuhi i nga whakaritenga hanganga iti mo te mahi, ka tangohia tetahi o nga wahanga e rua o te cinnamyl me te whakarahi ake i te arotautanga i arahina ai ki te moemoea iti rawa J147. Ko te J147 ko 5-10 nga wa e kaha ake ana i roto i nga waahanga whakamatautau katoa hei CNB-001, kaore he mahi iti a te curcumin i tetahi waahanga. Ko te J147 ehara i te tino kaha, engari he pai nga hua matatiki (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) kua whakahiatohia i roto i nga tauira tawhito me nga tauira o te AD i te wahi e tino whai hua ana te rongoa whakaora.
Ko te awangawanga a tetahi e mahi ana i te J147 ka taea te whakaheke ki nga amine / hydrazine kakara ka mate pea i te mate pukupuku. Ki te tirotiro i tenei waahanga, ko te pumau o te kaha o te J147 i akohia i roto i nga microsome, i roto i te plasma kiore, me te vivo. I whakaatuhia mai J147 (1146963-51-0) e kore e whakahekehia ki nga amines aromatawai ranei nga hydrazines, he tino hanganga te pourewa, a ka whakarerekētia ki te rua, ki te toru nga metabolite oxidative i roto i te tangata, te kiore, te kiore, te kurii, me nga huaketo ate. Hei tirotiro i te haumaru o enei taahutaero, kua whakahiatohia e matou te toru o te taiao-a-hinengaro-kore-a-hinengaro o te tangata me te whakamatau ia ratou mo nga mahi koiora i nga waahanga neuroprotection. Kaore tetahi o enei metabolite he paowa, a he maha nga metabolites he mahi koiora me era atu o J147.
- Nga kaitono kaitono rongoa a Alzheimer (tarukino AD): CMS121
Ko te CMS121 te wahanga o ika. I roto i enei tau kua hipa, kua whakaatuhia mai ko te pepa rongoa flavonoid he mahinga-a-waha, he neuroprotective, me te whakarei i te hinengaro i roto i etahi tauira kararehe o nga mate CNS. He mahi antioxidant tika a Fisetin, a, ka taea te pupuri i nga taumata o roto o te GSH i raro i te taumahatanga. Hei taapiri, ko te fisetin he mahi neurotrophic me te anti-mumura. Ko te whanuitanga o nga mahi e kii ana ka taea e te fisetin te whakaiti i te ngaronga o te mahi neurological e pa ana ki nga mate maha. Heoi, ko tona EC50 teitei tonu i roto i nga waahanga tirotiro reanga (2-5 μM), iti te ngutu ngutu (cLogP 1.24), te tPSA teitei (107), me te koretake o te koiora koiora kua iti noa te tuhinga mo te whanaketanga hei kaitono tarukino.
Ko te wero ko te whakapai ake i te kaha o te fisetin i roto i nga ara neuroprotective maha i te wa ano ka whakarereke i nga waahanga ahupūngao kia rite ki nga rongoa o te CNS angitu (te taumaha ngota ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7) .E rua nga momo huarahi i whakamahia hei whakapai ake i te pukapuka-a-iwi. I te tuatahi, ko nga roopu hydroxyl rereke i whakarerekehia i roto i te tikanga nahanaha ki te whakakore i nga waikawa pungatara / sulfuronidate I te huarahi tuarua, i whakarerekehia te scaffold flavone ki te quinoline, i te wa ano e mau ana nga kaupapa hanga matua o te pepa pukapuka. Ko te whakamahi i te huarahi kitenga rongoa multitarget, kua hangaia e matou he maha o nga paanui me nga mahi tino whakaniko i roto i te oxytosis neuroprotective me i nga whakamatautau ischemia vitro. E toru etahi atu mahi o te fisetin i purihia i roto i nga puri, tae atu ki te tiaki i te GSH, te aukati i te ngongo ngatahi lipopolysaccharide (LPS) i whakaohooho i te whakahohenga microglial, me te rereketanga o te pūtau PC12, te mehua o te mahi neurotrophic. Ko te Flavone derivative CMS-140 me te quinolone derivative CMS-121 he 600 me te 400 nga wa e kaha ake ana, nui atu i te pukapuka i roto i te whakamatautau ischemia (Whakaahua
- Nga kaitono kaitono tarukino a Alzheimer (tarukino AD): CAD31
Ko nga painga o te taiao o te CAD31 he pai i roto i te horopaki o te aukati i etahi o nga mahinga mate kino i roto i nga mate taiao neurodegenerative.
Ko te CAD31 he kaitono tarukino mate Alzheimer (AD) i kowhiria i runga i tona kaha ki te whakaohooho i te whakakapinga o te tangata kopuruwhatu tangata e ahu mai ana i nga momo neural precursor neural tae atu ki nga kiore APPswe / PS1ΔE9 AD. Hei neke i te CAD-31 ki te whare haumanu, i whakahaerehia etahi whakamatautau hei whakatau i ona taonga neuroprotective me te rongoa rongoa, me te whakamatautau i tona kaha whakaora i roto i te tauira kiore pakari o te AD.
Kei roto i te CAD31 nga āhuatanga neuroprotective kaha i roto i nga whakamohoatanga pūtau e ono e whakaatu ana i nga mate kino e kitea ana i roto i te roro tawhito. Kei te whakaatuhia e nga tohu rongoako me nga whakaaturanga o te hangarau tuatahi ko te CAD31 he putea-rorohiko me te haumaru pea. I te whangai ki te tawhito, ka puta mai nga pepeke APPswe / PS1ΔE9 AD i te 10 marama o te tau mo te marama 3 i roto i te tauira rongoa o te mate, he whakaiti i te kore o te mahara me te ngongo o te roro, me te whakanui ake i te whakapuaki te haumaru synaptic. Ko nga raraunga whakapoheko-iti o te moemoea i te roro me te panui ka whakaatu ko te painga nui o te CAD-31 e arotahi ana ki te waikawa o te waikawa momona me te mumura. Ko te tautuhi i te raraunga o nga raraunga whakaaturanga ira ka whakaatu he nui nga paanga CAD-31 mo te hanganga o te taiao me te aratohu a te AD ki te waihanga.
Opaniraa
Kei te arotahi te röpü rangahau ki te whiwhi i nga GNP e rua ki nga whakamatautau haumanu tangata. Ko te tihi o te ika, CMS121, i tenei wa kei nga akoranga toxicology kararehe e hiahiatia ana mo te whakaaetanga a te FDA hei timata i nga whakamatautau haumanu. Ko te whakawhitinga curcumin, J147, kei raro i te arotake a te FDA mo te waahi ki te timata i nga whakamatautau haumanu mo AD i te tau i muri iho. Kei te whakaaro te rōpū ki te whakauru i nga tohu o te koiora mo te pakeke ki te whakamau i nga whakamatautau haumanu ki te whakamatautau mo nga hua o te taiao e taea ana e nga kaipakihi. E ki ana nga kairangahau ko te kitenga o enei kaitono waipiro AD kei te whakamana i te ahua o te kitenga o te tarukino kua whakawhanakehia e ratou hei tikanga whaitake mo te tautuhi i etahi atu Ngā pūhui GNP ka awhina i te whakatipu hauora hauora. Ka taea e tenei te whakatere i te pipeline mo nga raau taero ki te hamani i nga mate o te koroheketanga e kore nei he rongoa.