Dacomitinib Dacomitinib Arotake: Me pehea te atawhai i te NSCLC? - Pakihi
Ka whakaputahia e te AASraw te puehu Cannabidiol (CBD) me te Hemp Essential Hinu i te nuinga!

Dacomitinib

 

  1. Whakaaetia ana e te FDA te dacomitinib mo te mate pukupuku pukupuku iti-kore-kore iti
  2. He aha te Mate Mate Roro Kore-Iti?
  3. Te whakamahinga haumanu Dacomitinib i te mate pukupuku pukupuku iti-roro-kore
  4. Arotake Dacomitinib
  5. Mahinga Dacomitinib o te mahi
  6. Whakamahinga Dacomitinib
  7. Nga Paanga o te taha Dacomitinib
  8. Maimoatanga Mate Mate Roro Kore-Iti: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Me pehea te hoko i te Paura Dacomitinib ki te ipurangi?

 

FKa whakaaetia e DA te dacomitinib mo te mate pukupuku pukupuku iti-kore-kore iti

I te Hepetema 27, 2018, i whakaaetia e te Tari Whakahaere Kai me te Tarukino nga papa dacomitinib (VIZIMPRO, Kamupene Rongoa Pfizer) mo te raina tuatahi mo nga tuuroro me te metastatic. te mate pukupuku paru kore-iti (NSCLC) me te kaiwhiwhi tipu tipu epidermal (EGFR) exon 19 mukua exon ranei 21 L858R whakakapi whakakapi i kitea e te whakamatautau kua whakaaetia e te FDA.

Ko te Whakaaetanga i ahu mai i te maataputa, maha, waitohu-tuwhera, whakamatau whakahaere (ARCHER 1050; NCT01774721) e whakataurite ana i te ahuru me te whaihua o te dacomitinib ki te gefitinib i roto i nga 452 turoro me te kore e aro atu, metastatic NSCLC. I hiahiatia nga tuuroro kia kore he whakamaimoatanga o mua mo te mate metastatic me te mate tuaruu ranei me te iti rawa o te 12 marama kaore he mate i muri i te otinga o te punaha-kore EGFR TKI-kei roto ko te whakaora; he mahinga mahi a Te Roopu Tuku Iho Rawhiti o te Roopu 0 or 1; me te EGFR exon 19 te whakakore, te whakakii ranei i te 21 L858R whakakapinga whakakapinga. I turakina nga tuuroro (1: 1) ki te tango i te dacomitinib 45 mg i te waha kotahi i ia ra, i te gefitinib ranei, 250 mg i te waha kotahi i ia ra tae noa ki te ahunga whakamua o te mate, te mate kino ranei e kore e manakohia.

I kitea i roto i te whakawakanga he whakapainga nui mo te whakaoranga-kore oranga kaore he whakapaitanga ake mo te reanga whakautu, mo te oranga katoa ranei i whakaatuhia. Te oranga tauwaenga-kore oranga, kua whakatauhia e te komiti arotake motuhake. ko te 14.7 me te 9.2 marama i roto i te dacomitinib me nga ringa gefitinib, (te wehenga morearea 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Kei roto i nga korero whakatakoto nga whakatupato me nga whakatupatotanga mo te mate pehanga interstitial (ILD), korere, me nga uruparenga kino o te kiri O nga 394 tuuroro i whiwhi dacomitinib, he kino nga tauhohenga kino i puta i te 27%. Ko nga tauhohenga kino tino kino i hua ai te whakamutu o te dacomitinib ko te korere me te ILD. Ko nga tauhohenga kino (> 20%) kino o te dacomitinib ko te mate korere, te ponana, te paronychia, te mate pukupuku, te whakaheke i te hiahia, te kiri maroke, te whakaheke i te taumaha, te alopecia, te mare, me te pruritus).

 

He aha te Mate Mate Roro Kore-Iti?

Ko te mate pukupuku pukupuku te pukupuku tino mate pukupuku puta noa i te ao, neke atu i te rua miriona nga keehi hou i kitea puta noa i te ao i te tau 2018. Tata ki te 85 ōrau o nga mate pukupuku katoa kua kiia ko te iti-kore, a tata atu ki te 75% o enei he metastatic, he matatau ranei, i te kitenga .

Horo he pūmua hei awhina i nga tipu ki te tipu me te wehe. Ka huri ana te ira EGFR ka kaha ake te puhanga o te pūmua ka hua mai ai nga pukupuku pukupuku. Ka puta pea nga rereketanga EGFR i roto i te 10 ki te 35 ōrau o nga puku NSCLC o te ao, a ko nga rereketanga tino kaha ko te whakakore i te exon 19 me te exon 21 L858R whakakapinga, e hono ana neke atu i te 80 ōrau o nga mohiotanga whakakao EGFR. Ko te mate e pa ana ki te reanga ora iti, me te haere whakamua o te mate he wero.

Ko te AASraw te kaihanga ngaio o Dacomitinib.

Tena koa paatohia a konei mo nga korero whakahua: Whakapā mai

 

Te whakamahinga haumanu Dacomitinib i te mate pukupuku pukupuku iti-roro-kore

Ko te Dacomitinib he whakatupatotanga tuarua EGFR tyrosine kinase aukati (TKI) e herea ana ki te aukati i nga waahanga EGFR / Her1, Her2 me Her4 me te whaihua e rite ana ki etahi atu TKI. I te whakamatautau ARCHER 1050, ko te oranga-kore-haere i whakapai ake na dacomitinib i whakaritea ki te gefitinib, me te tautoko i te dacomitinib hei raarangi maimoatanga tuatahi mo te mate pukupuku mate pukupuku iti-kore-roro me te whakarereketanga o te EGFR. Mo te piki ake o te kino o te kino, kaore i whakaitihia e te whakahekenga horopeta te kaha o te dacomitinib, a, ka tino heke te kaha me te kaha o nga mahi kino. Ma te whakaaro ki te whenua e whanakehia ana e te mate pukupuku pukupuku iti-iti-kore o te EGFR-mutant, ka whakaritea te upoko ki te upoko i waenganui o te dacomitinib me te osimertinib hei whakaatu i nga korero matua hei whakatau i te mahinga maimoatanga pai a TKI.

 

Dacomitinib

 

Ko te nui o te mate o te Mate Mate Roro Kore-Iti i akiaki ai maatau ki te whakaaro mo nga waahanga maimoatanga, me pehea te rapu tikanga whaihua? I muri i nga rangahau haumanu, Dacomitinib ka taunakitia te maimoatanga ki te katoa. Hei muri, kia titiro o Dacomitinib:

 

Arotake Dacomitinib

Ko te Dacomitinib, i hangaia hei (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) engari-2-enamide, he waahanga quinazalone tino kowhiri i te waha o te whakatupuranga tuarua aukati tyrosine kinase e whakaatuhia ana e te here kore e taea te huri te rohe ATP o nga rohe tipu tupuranga kaiwhiwhi hapu kinase rohe. Ko te Dacomitinib he rongoa mo te whakaora i te mate pukupuku mate-iti-iti (NSCLC). He aukati whiriwhiri, kaore hoki e taea te whakahoki i te EGFR.

Ko te Dacomitinib i hangaia e Pfizer Inc a i whakaaetia e te FDA i te Mahuru 27, 2018. Ko etahi taunakitanga kei roto i nga tuhinga e whakaatu ana i te kaha whakaora o te dacomitinib i roto i te tauira pukupuku pukupuku ovarian epithelial, ahakoa me aata tirotirohia etahi atu.

I tenei wa, ko te puehu Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) Ka taea e AASraw te whakarato mai i Haina.

 

Mahinga Dacomitinib o te mahi

Ko te Dacomitinib he aukati ngota iti e kore e taea te whakakore i te ngohe o te tangata kaainga tipu tipu tangata (EGFR) whanau (EGFR / HER1, HER2, me HER4) kinases tyrosine. Ka tutuki i a ia te aukati kaore e taea te whakahoki mai ma te honohono o te covalent ki nga toenga cysteine ​​i roto i nga rohe catalytic o nga kaiwhakawhiwhi HER. Ko te hononga o te dacomitinib kua whakaatuhia he IC50 o 6 nmol / L.

Ko te whanau ErbB, ko te tipu tipu ranei (EGF) he mahi ki te tipu puku, metastasis, me te aukati i te maimoatanga ma te whakahohe i nga huarahi whakawhiti tohu whakararo penei i a Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB me PI3K / AKT na roto i te tyrosine kinase-driven phosphorylation i te carboxy-terminus.1 Tata ki te 40% o nga keehi e whakaatu ana i te whakarahinga o te ira EGFR me te 50% o nga keehi kei te whakaatu i te whakarereketanga o te EGFRvIII e tohu ana i te mukunga e hua ai te whakahohenga haere tonu o te rohe kinase tyrosine o te kaiwhiwhi.

 

Whakamahinga Dacomitinib

Kua whakaaetia te Dacomitinib hei rongoa: Ko te mate pukupuku pukupuku iti-iti (NSCLC) kua metastasize (kua horapa ki etahi atu waahanga o te tinana). Ka whakamahia hei maimoatanga raina tuatahi ki nga tuuroro o o ratau pukupuku he EGFR nga rereketanga o te ira.

Kei te akohia hoki a Dacomitinib ki te whakaora i etahi atu momo mate pukupuku.

 

Nga Paanga o te taha Dacomitinib

Nga mea nui kia mahara mo nga paanga o te dacomitinib:

▪ Ko te nuinga o nga taangata kaore e pa ki nga paanga kino dacomitinib katoa kua whakararangihia i konei.

▪ Ko nga paanga o te Dacomitinib ka kitea i nga wa katoa mo te timatanga, mo te roa me te pakeke.

▪ Ka pai ake nga paanga o te Dacomitinib i te otinga o te whakamaimoa.

▪ Ko nga paanga o te Dacomitinib ka taea te whakahaere. He maha nga waahanga hei whakaiti ki te aukati ranei i nga paanga o te dacomitinib.

Ko te AASraw te kaihanga ngaio o Dacomitinib.

Tena koa paatohia a konei mo nga korero whakahua: Whakapā mai

 

Ko nga paanga e whai ake nei he noa (he nui ake i te 30%) mo nga tuuroro e mau ana i te dacomitinib:

▪ Pakaha kiri

▪ He mate hakihaki kitakita harore ranei (paronychia)

▪ He kiri maroke

▪ Pukaemi iti

▪ Te konupūmā iti

▪ Te nui o te huka toto

▪ Korere

▪ Pakihi o te mangai

▪ Te whakaheke i te hiahia

▪ Anemia (hemoglobin iti)

▪ Tatauranga iti o te toto ma

▪ Te whakanui ake i nga whākōkī ate

 

He iti ake nga paanga o te taha (ka puta i te 10-29%) mo nga tuuroro e whiwhi dacomitinib:

▪ Te mamae o te uma

▪ Moemoe

▪ Te ngaro o nga makawe

▪ Mangai

▪ Whero, pupuhi, me te mamae ki nga kapu o nga ringaringa me / nga kapu ranei o nga waewae

▪ Te iti o te pāhare pāporo, te konupora me te konutai

▪ Te whakaheke taumaha

▪ Ngaru

▪ Tuhinga o mua

▪ Te mamae mamae

▪ Te mamae o te uaua

▪ He ngoikore / ngoikore

▪ Te mumura, te mate ranei o nga karu

▪ Te whakanui ake i te waihanga huahua

▪ Te mare, tohu ihu me nga tohumate, uaua ki te manawa me te mate o te manawa manawa o runga

Kaore nga paanga katoa i whakararangihia i runga ake nei. Ko nga awangawanga e tino kitea - ka pa ki raro iho i te 10 paiheneti o nga tuuroro - kaore i te raarangi i konei. Engari me korero tonu e koe ki to kaitautoko hauora mena ka pa ana koe ki etahi tohu rereke.

 

Maimoatanga Mate Mate Roro Kore-Iti: Dacomitinib VS Gefitinib

I waenga i nga tuuroro me te EGFR-pai, kore-roro metastatic kore-pukupuku pukupuku pukupuku iti (NSCLC), ko te raina tuatahi dacomitinib te whakapai ake i te oranga-kore-haere (PFS) mo te gefitinib, e ai ki te waahanga waahanga 3 i whakaputaina i Te Lancet Oncology.Dacomitinib

Ko nga kaitautoko EGFR – tyrosine kinase (TKI) tuatahi, tae atu ki te gefitinib, e whakamahia ana i te raina tuatahi mo nga tuuroro e mate ana ki te EGFR, kei waenga i te 10% me te 44% o nga adenocarcinomas pūkahukahu katoa. Ko nga rangahau o mua kaore ano kia whakatau mena he pai ake te whakatupuranga tuarua EGFR-TKI i te momo whakatupuranga tuatahi.

Mo tenei tapanga-tuwhera, rangahau tupurangi (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Kaitohu: NCT01774721), i kii nga kaituhi ko te waahanga waahanga 3 tuatahi hei whakataurite i te whakatupuranga tuarua EGFR-TKI me te whakatupuranga tuatahi EGFR-TKI i tenei waahi. , I whakauruhia e nga Kairangahau nga mate 452 kia whiwhi dacomitinib (227 tuuroro) gefitinib ranei (225 tuuroro) Ko nga tuuroro me nga metastases roro kaore i tika.

I te tau waenga o te 22.1 marama, ko te PFS tau waenga he 14.7 marama mo te dacomitinib vs 9.2 marama mo te gefitinib; he pai hoki te wetewetewete o te weteweti ki te dacomitinib. Tekau ma rua nga whakautu oti i tuhia i te roopu dacomitinib vs 4 i te roopu gefitinib. Ko nga reeti whakautu whaainga, heoi, he rite (75% mo te dacomitinib me te 72% mo te gefitinib; P = .4234).

Rua tekau ma tahi nga tuuroro e whiwhi ana i te dacomitinib i pa he mate kino ki te rongoa (AE); he tika tenei mo nga tuuroro 10 e whiwhi ana i te gefitinib. I korerotia nga mate e pa ana ki te rongoa mo nga tuuroro e 2 e whiwhi dacomitinib vs 1 mo gefitinib.

Ko nga Kaituhi i whakatau ko "te maimoatanga dacomitinib he pai ake i te gefitinib mo te [PFS] me te roa o te urupare ki te maimoatanga raina tuatahi o nga tuuroro me te EGFR-mutation-positive NSCLC ana me whakaaro kia waiho hei waahanga maimoatanga hou mo tenei taupori. "

 

Me pehea te hoko i te Paura Dacomitinib ki te ipurangi?

He maha nga kaiwhakarato / kaiwhakanao paura dacomitinib kei te maakete, ko te kimi i te tino mea nui he mea nui ma nga iwi katoa e hiahia wawe ana ki tenei hua. Ka whakatau ana maatau ki te hoko paura dacomitinib i te maakete, me ako taatau mo etahi atu korero mo taua mea, mohio ki te whakamahi me te tikanga whakahaere, he raru ka pa ana ki te paura dacomitinib…. Hei taapiri, ko te utu me te kounga te mea e manukanuka ana ki a tatou i mua i te hoko.

Whai muri i ta maatau ruri i nga papaa raraunga mai i te maakete, he maha nga kaiwhakarato, he pai te kowhiringa AASraw mo era taangata e hiahia ana ki te hoko. puehu dacomitinib, i whakahaerehia a raatau mahi i raro i te ahuatanga o te cGMP, ka taea te whai i te kounga i nga waa katoa ka rato pea i nga ripoata whakamatautau katoa ka tono ana koe. Mo nga utu / utu paura dacomitinib, kia tika, ki taku titiro. Na te mea kua maha aku utu mai i nga kaiwhakarato rereke, ina whakaritea ki te kounga, Ki taku whakaaro ehara i te kino te kowhiri.

 

tohutoro

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Ko nga whakarereke EGFR T790M me C797S hei tikanga whakahee i te dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. mahi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Te whakatau i nga HER2 aberrations hei taraiwa mahi i nga mate pukupuku pukupuku: te waahanga II te whakamatautau i te pan-HER tyrosine kinase aukati dacomitinib i nga tuuroro me te HER2-mutant he pukupuku kaha ranei. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. Doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Ko te Afatinib me te gefitinib hei raina tuatahi mo te hunga tuuroro me te EGFR mutation-positive non-cell-cancer cancer pukupuku (LUX-Lung 7): he waahanga 2B, tapanga-tuwhera, te whakawaa whakamana matapōkere. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. mahi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. He rangahau waahanga II (ARCHER 1042) ki te arotake i te maimoatanga prophylactic o te dacomitinib-i whakauruhia e te dermatologic me nga mea kino kino o te puku i roto i te mate pukupuku pukupuku iti-kore-roro. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. Doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Ko te waahanga 2 te whakamatautau i te dacomitinib (PF-00299804), he panui-a-waha kore-HER (kaiwhiwhi whakatipu tipu tipu tangata), i nga tuuroro e mate ana i te pukupuku pukupuku iti-kore iti i muri i te ngoikoretanga o te chemotherapy me te erlotinib. Mate pukupuku. 2014; 120 (8): 1145–1154. mahi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Ko te whakarahi MET ka arahi ki te aukati gefitinib i te mate pukupuku pukupuku ma te whakahohe i te tohu ERBB3. Pūtaiao. 2007; 316 (5827): 1039-1043. mahi: 10.1126 / pūtaiao.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. He kaiwhiwhi whakatipu tipu Epidermal (EGFR): He whetu kei te piki haere i te wa o te rongoa tika o te pukupuku pukupuku. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Te arotau i nga putanga i te EGFR hurihanga-pai NSCLC: ko tehea te tyrosine kinase aukati me anahea? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Ko nga hua whakamutunga o te oranga o NEJ002, he waahanga whakamatautau III e whakataurite ana i te gefitinib ki te carboplatin (CBDCA) me te paclitaxel (TXL) hei rongoa tuatahi mo te mate pukupuku pukupuku iti-kore iti (NSCLC) me nga rereketanga EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Ko te waahanga III rangahau o te afatinib, o te cisplatin ranei, me te whakauru ki nga turoro me te adenocarcinoma paru metastatic me nga rereketanga EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. E rima Tau Te Whakaoranga i te EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma I tukinotia ki nga EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 momo
Tirohanga 168

kia rite hoki koe

Katia Comments.