Raau Mate Mate-Mate Acalabrutinib: Maimoatanga Mo CLL / SLL / MCL - AASraw
Ka whakaputahia e te AASraw te puehu Cannabidiol (CBD) me te Hemp Essential Hinu i te nuinga!

Tarukino Anti-Mate Mate Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. Arotake Acalabrutinib
  3. Maimoatanga Acalabrutinib (Whakamahia mo)
  4. Tuhinga o mua
  5. He aha nga hua ka puta mai i te Acalabrutinib?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Rangahau: Acalabrutinib Mo te Maimoatanga i te Leukemia lymphocytic ma'i (CLL)

 

Acalabrutinib Backgroud

I tenei wa, kua whakamahia te acalabrutinib ki nga whakamatautau e ako ana i te maimoatanga o te B-All, Myelofibrosis, Ovarian Cancer, Multeloma Myeloma, me Hodgkin Lymphoma, me etahi atu.

Mai i te Whiringa-a-nuku 31, 2017 i whakaaehia e te FDA te Calquence a waha o Astra Zeneca (acalabrutinib). I whakaatuhia e tenei aukati Bruton Tyrosine Kinase (BTK) mo te whakaora i te leukemia lymphocytic tawhito, te lymphocytic lymphoma iti, me nga tuuroro pakeke me te Mantle Cell Lymphoma (MCL) kua whiwhi i te rongoa o mua.

E mohiotia ano ko ACP-196, ko te acalabrutinib e kiia ana ko te tuarua o te whakatupatotanga BTK na te mea i hangaia tika kia kaha ake ai te kowhiringa i a ibrutinib, e tika ana kia whakaatuhia he iti ake nga paanga kino na te iti o nga paanga o nga kaitautoko ki runga i nga whaainga atu ki te BTK.

Heoi, i whakaaetia te acalabrutinib i raro i te ara whakaaetanga tere a te FDA, e hangai ana ki te tere whakautu me te awhina i nga rongoa o mua mo te rongoa i nga ahuatanga tino / / me te whakakii i te hiahia hauora kaore i tutuki i runga i te waahanga mutunga. Ko te whakaae tonu mo te tohu acalabrutinib e manakohia ana i tenei wa ka paa pea ki te whakatuturutanga me te whakamarama mo te painga haumanu i roto i nga whakamatautau whakamataku.

Ano hoki, i whakawhiwhia e te FDA tenei rongoa Tuatahi Arotake me nga tohu Teraputanga Breakthrough. I whakawhiwhia ano ki a ia ko te pani Papaa Orphan, hei whakatairanga i nga rongoa mo nga mate onge. I tenei wa, neke atu i te 35 nga whakamatautau haumanu puta noa i nga whenua 40 neke atu i te 2500 nga tuuroro kei te whakahaerehia kua oti ranei kua oti mo te rangahau ano kia pai ake te maarama me te whakarahi i nga whakamahinga rongoa o te acalabrutinib 5.

 

Acalabrutinib Reviews

Acalabrutinib (CAS:1420477-60-6), e hokona ana i raro i te ingoa ingoa o Calquence® i te US me Canada, he whakatupato tuarua mo te ngota ngota iti o te Bruton's tyrosine kinase (BTK). I runga i te whakahaere-a-waha, ka herea e te acalabrutinib me te kore e taea te aukati i te mahi a te BTK e aukati ana i te whakahohenga B-rua me te tohu B-rekoata-takawaenga. Ko tenei mahi ka arai i te tipu o nga pukupuku B kino e whakaatu ana i te BTK. Ko te BTK e hiahiatia ana mo te tohu B-cell, he mahi nui ki te pakeke o te B-cell, a, he kaha te whakaputa i te maha o nga mate B-cell, tae atu ki te CLL / SLL. Ko te whakahuatanga o te BTK i roto i nga pukupuku puku e hono ana ki te whakanui haere me te oranga. Hei kaipupuri tuarua i te whakatupuranga BTK, i hangaia te acalabrutinib hei whakanui i te painga ki te BTK me te whakaiti i nga mahi-kore i runga i te TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (kaiwhiwhi tipu tipu epidermal), me te ITK (interleukin-2-inducible T- kinase pūtau). Ko te kaitautoko BTK whakatupuranga tuatahi, ibrutinib (Imbruvica), kaore he ahuatanga motuhake nei ka hua ake nga hua kino. Hei taapiri ki te CLL / SLL, kua whakaaetia te acalabrutinib mo te Mantle Cell Lymphoma (MCL). Ko nga Aratohu a te National Cancer Center Network (NCCN) he raarangi acalabrutinib me te kore obinituzumab ranei hei raina tuatahi mo te CLL / SLL me te mea tika hoki hei whakamahi i te CLL / R / R) CLL kua hoki whakamuri.

 

Acalabrutinib Maimoatanga (Whakamahia mo)

Whakamahia ai te Acalabrutinib ki te atawhai i nga taangata me te lymphoma pūtau o te korowai (MCL; he pukupuku e tipu tere ana ka tiimata i roto i nga kiri o te punaha aukati) kua oti ke te rongoa i tetahi atu rongoa haumanukiimou.

Ko te Acalabrutinib ka whakamahia noa ko te obinutuzumab (Gazyva) ranei hei whakaora leukemia lymphocytic mau tonu (CLL; tetahi momo mate pukupuku ka tiimata i nga toto toto ma) me te lymphocytic lymphoma iti (SLL: he momo mate pukupuku ka tiimata i nga toto toto ma).

Ko te Acalabrutinib kei roto i te akomanga o nga rongoā e kiia nei ko te aukati kinase. Ka mahi ma te aukati i te mahinga o te poroteini rereke e tohu ana i nga pukupuku pukupuku kia tini. Ma tenei ka aukati i te horapa o nga pukupuku pukupuku.

 

Acalabrutinib Hangarau Of ATuhinga

Mantle Cell Lymphoma (MCL) he momo onge engari pukuriri mo te B-cell kore-Hodgkin lymphoma (NHL) me te matapae kino. I muri mai, he mate noa i roto i nga tuuroro MCL, ka mutu he tohu whakamua mate.

Ka puta te Lymphoma ka tipu ana nga lymphocytes punaha aukati me te tini me te kore e taea te pehi. Ko nga lymphocytes pukupuku ka taea te haere ki nga tini waahanga o te tinana, tae atu ki nga kohinga lymph, spleen, wheua wheua, toto, me etahi atu okana ka taea ai te tini me te hanga papatipu (es) e kiia nei ko te puku. Ko tetahi o nga momo lymphocytes ka tupu hei lymphomas pukupuku ko te B-lymphocytes (B-cells) o te tinana.

Ko te Bruton Tyrosine Kinase (BTK) he rauropi tohu mo te B-cell antigen receptor me nga ara o te kaiwhiwhi cytokine. Na te tohu BTK pera i te whakahohe i nga huarahi e tika ana mo te whakanui-rahi o te B-cell, te hokohoko, te chemotaxis, me te piri.

Ko te Acalabrutinib he aukati ngota iti o te BTK. Ko te acalabrutinib me tona metabolite kaha, ACP-5862, ka mahi ki te hanga hononga honohono me te toenga o te cysteine ​​(Cys481) i roto i te papanga mahi BTK, e arai ana i te aukati i te ngoikoretanga BTK o te mahi whakamate. nga pūmua tohu ki te CD86 me te CD69, hei aukati i te korenga o te puoro B me te ora.

I te mea ko te ibrutinib e mohiotia ana ko te kaipupuri BTK tuatahi-a-akomanga, ko te acalabrutinib e kiia ana ko te tuarua o te whakatupatotanga BTK na te mea e whakaatu ana i te nui o te kowhiringa me te aukati i nga mahi a BTK i te mea he IC50 te mea nui ake, kaore ranei he aukati i te nga mahi kinase o ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, me YES1.

Ko te tikanga, ko te acalabrutinib i hangaia tika kia kaha ake ai te whiriwhiri i a ibrutinib, i nga wa katoa e whakaatu ana i te iti ake o nga awangawanga kino - i roto i te kaupapa - na te iti o nga raau o te raau taero.

Ko te AASraw te kaihanga ngaio o Acalabrutinib.

Tena koa paatohia a konei mo nga korero whakahua: Whakapā mai

 

He aha nga hua ka puta mai i te Acalabrutinib?

Ko te Acalabrutinib ka raru pea nga paanga o te taha, tae atu ki:

Ka pa te mate kino ki te wa o te maimoatanga me Acalabrutinib ka mate pea. Ka whakahau pea to kaiwhakarato hauora i etahi rongoa mena ka nui ake te tuponotanga ka pangia koe e nga mate. Me korero atu tonu ki to kaiwhakarato hauora mena he tohu, he tohu ranei o te mate, tae atu ki te kirikaa, te wiri, me nga tohu rewharewha ranei.

Ko nga raru toto (hemorrhage) ka pa he mate i te wa e rongoa ana a Acalabrutinib, ka kino pea ka mate pea. Ka piki pea to toto ki te mate koe i te rongoa toto angiangi. Korero atu ki to kaiwhakarato hauora mena kei a koe etahi tohu, tohu ranei o te whakaheke toto, tae atu ki te toto i o kumete, i nga waatea mangu ranei (he peera te tae), he mimi mawhero, parauri ranei, he toto ohorere, he toto ranei e kaha ana, kaore ranei koe e kaha ki te whakahaere, te ruaki i te toto, te ruaki ranei he rite ki te papa kawhe, te maremare i te toto, i te toto ranei, te pohupuhupuhi, te ngoikoretanga, te whakama, te rereketanga o to korero, te mamae o te mahunga e roa ana, te maru, te kiri whero ranei te papura ranei.

Te whakaheke i te kaute o te toto. Ko te whakaheke i te toto (ko nga toto toto ma, nga papara papa, me nga toto toto whero) he rite ki a Acalabrutinib, engari he kaha ano pea. Me mahi e to kaiwhakaora hauora nga whakamatautau toto ki te tirotiro i o tatau toto i nga wa katoa i te wa e rongoa ana koe me Acalabrutinib.

Nga mate pukupuku tuatahi. Kua pa he mate pukupuku hou ki nga taangata i te wa e rongoa ana me Acalabrutinib, tae atu ki nga mate pukupuku o te kiri me etahi atu okana. Ka tirotirohia koe e to kaiwhakarato hauora mo nga mate pukupuku kiri i te wa e maimoatanga ana koe me Acalabrutinib. Whakamahia te tiaki i te ra i waho koe i te ra.

Ko nga raru o te manawataki o te ngakau (te atrial fibrillation me te atrial flutter) kua pa ki etahi taangata i whakaatuhia ki te Acalabrutinib. Korero atu ki to kaiwhakarato hauora mena kei a koe etahi o nga tohu, tohu ranei e whai ake nei: tere me te koretake o te ngakau, te puhoro, te ngoikore, te pouri o te uma, te manawa poto ranei.

Ko nga paanga o te Acalabrutinib e pa ana ki te mate pukupuku, te mate o te korere, te uaua me te mamae o te hononga, te mate o te manawa ngongo o runga, me te maru.

Ehara ko enei katoa nga paanga kino o Acalabrutinib. Karangahia to taakuta mo nga tohutohu hauora mo nga paanga o te taha. Ka taea e koe te ripoata i nga paanga kino ki a FDA i 1-800-FDA-1088.

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib VS Ibrutinib

Ko te BTK he mea nui ki te ara tohu tohu reanga B-cell; Ka herea te acalabrutinib ki te BTK ka aukati i ana mahi. I hangaia te raau taero hei kaitautoko BTK kia kaha ake te kowhiri, i te ngana ki te whakaiti i etahi o nga raau taero-ka whakaitihia e kitea ana me ibrutinib. Hei ki ta Takuta Brown, "Ko te Acalabrutinib te kaipupuri i te BTK hei whiriwhiri ma te hunga mate koma, otira nga take ngakau."

He rite te ahua o nga raraunga whai kiko i waenga i te acalabrutinib me te ibrutinib, ahakoa he roa te whai-muri i a ibrutinib, i kii tonu a Takuta Brown. No reira, ko te rereketanga nui i waenga i nga raau taero kei roto i a raatau tohu-paanga. He pai ake te aro ki a Ibrutinib ki nga tuuroro kua pahemo ake, ana e hono ana ki nga reeti o te taura nui me te takawhita. "Ko te Acalabrutinib he pai ake te aro-totika [i te ibrutinib], no reira he pai ake taku whakamahi, ina koa mo aku tuuroro pakeke," tana kii.

Ko te whakaaetanga o te raau taero i CLL, i whakawhiwhia ki te Noema o te tau 2019, i ahu mai i nga korero mo te wa poto mo te whakamatautau ELVATE-TN o nga tuuroro me te CLL kaore ano kia rongohia me te whakawakanga ASCEND mo nga tuuroro me te CLL kua hoki whakamuri ranei. I nga whakamatautau e rua, acalabrutinib i whakaatuhia te oranga-kore-pai ora ki te whakataurite ki te rongoa paerewa, me te ahua pai e manakohia ana. I roto i te whakamatautau ELVATE-TN, otirā, ko te acalabrutinib me te obinutuzumab me te monotherapy i whakaiti i te tuponotanga o te mate whakamate 90% me te 80%.

"Ko te manawanui he raru kei roto i te waahi maimoatanga o CLL, akene he maha nga tau e whai oranga ana," e kii ana a Jeff Sharman, MD, Kaiwhakahaere Rangahau i te raorao o Willamette. Cancer Institute, Kaiwhakahaere Hauora mo te Rangahau Hematology mo te Whatunga Oncology US, me te kaiarahi o te whakamatautau ELEVATE-TN, i roto i te whakaputanga korero. "I roto i nga whakamatautau a ELEVATE-TN me ASCEND i te whakatairite i te [acalabrutinib] me nga tikanga rongoa e whakamahia whānuitia ana, i whakaatuhia e te [acalabrutinib] he whakapainga haumanu mo te oranga-kore haere whakamua o nga tuuroro puta noa i nga waahi maha, me te mau tonu ki te ahuru me te ahuru o te ahuru."

 

Rangahau: Acalabrutinib Mo Te Tukinotanga Leukemia lymphocytic kirikiri (CLL)  

(1) Leukemia lymphocytic kirikiri (CLL)

Leukemia lymphocytic kaha Ko te (CLL), te rehu reimana o te pakeke, he neoplasma clonal e hangaia ana i nga pūtau B pakeke pakupaku monomorphic e noho tahi ana i te CD5 me te CD23. Ko te whenua o te maimoatanga CLL kua tino rereke i enei tau kua hipa. Ko nga raau taero e arotahi ana ki nga pūmua i te ara B antigen receptor (BCR) ara, pēnei i te ibrutinib, kua whakaatu i te whakapainga ake o te haere whakamua me te oranga tonutanga, tae atu ki nga tuuroro e pangia e te mate morearea. Ahakoa ko enei raau taero kua whakarereke i te tauira maimoatanga ki nga tuuroro me te CLL, ko te rongoa rongoa me te kaha ki te ibrutinib ka taea te iti na te ahua o te taha-paanga me nga paitini e pa ana ki te maimoatanga. Ko te Acalabrutinib, te whakatupuranga tuarua me te kaitautoko a Bruton's tyrosine kinase (BTK), i whakawhanakehia hei whakanui i te whai hua i te wa e whakaiti ana i nga mahi kino e pa ana ki te ibrutinib e kiia ana ko te tuarua o nga paanga-a-whaainga a ibrutinib. Ko tenei arotake ka whakarapopototia te whanaketanga, te aromautanga i mua i te haumanu, me nga whakamatautau haumanu matua i whakaatu i te kaha o te acalabrutinib me te tohu kawa i roto i te CLL.

 

(2) Tuhinga o mua o Acalabrutinib i CLL

He maha nga rangahau o mua i whakaatu i te whai huatanga o te acalabrutinib i runga i te aukati BTK. I te wa i whakamatautauhia ki te toto katoa o te tangata, ko te acalabrutinib he aukati BTK rite ki te ibrutinib. I kitea a Ibrutinib hei whakanui i te apoptosis o nga puoro CLL i te whakatairite ki te acalabrutinib, ka taea te whakamaarama i nga paanga o te ibrutinib. Ko te Acalabrutinib he iti ake te painga ki nga puoro T hauora na te mea i tohua ia ki te ibrutinib.

Ko nga hua anti-puku o te acalabrutinib i arotakehia i roto i nga tauira CLL murine e rua: he tauira whakawhiti whaainga TCL1 me te tauira CLL tangata xenografted. I whakaatuhia te Acalabrutinib ki te aukati i te tohu BCR me te maimoatanga me te acalabrutinib i uru ki te piki nui o te oranga kua whakaritea ki nga kiore kaore i rongoa (te 81 tau waenga vs 59 ra, p = 0.02). Na te Acalabrutinib i whakaitihia te whakaheke i nga puoro whaanui me te kawenga puku katoa i roto i te korara.

Ko te taunekeneke a Acalabrutinib me nga anti-CD20 monoclonal antiodies kua arotakehia ano hoki. Ka raru a Ibrutinib i etahi momo mahi a nga anti-CD20 anti-CD20 e aukati ana i te cytotoxicity me te phagositosis e whakaheke ana i te anti-puku. I arotakehia e Tolay et al nga painga o te acalabrutinib ki te cytotoxicity pūtau-e whakawhirinaki ana ki te antibody-dependant me te phagositosis ka kitea kaore i pokanoa ki enei mahinga, na te iti pea o te paanga o te acalabrutinib. Ahakoa ko te whakakotahitanga o te acalabrutinib me te anti-CD2 monoclonal antibody kaore ano kia akohia i roto i te tauira in vivo, etahi waahanga 3 me te waahanga 20 nga rangahau kei te haere tonu kua oti ranei e whakaatu ana i te whai huatanga o te acalabrutinib i te taha o te anti-CDXNUMX monoclonal antibody.

Ko etahi atu huinga huinga acalabrutinib kua oti te ako i roto i nga tauira in vitro me in vivo. I honoa a Acalabrutinib me tetahi aukati PI3Kdelta (ACP-319) i roto i te tauira CLL murine me te whakaatu he nui ake te whakaheke i te whakapau puku, te tohu NF-KB me te whakaatu i te BCL-xL me te MCL-1 kua whakaritea ki te monotherapy. kaore i whakauruhia ki te whakamatautau haumanu i tukinotia ki te acalabrutinib me te venetoclax. I whakaatuhia tenei whakakotahitanga ki te whakanui ake i te apoptosis ka whakaritea ki tetahi raau taero anake, e kii ana he hononga synergistic he rite ki tera i kitea me te ibrutinib me te venetoclax. Ko tetahi whakamatautau i muri mai i whakaatuhia te ora roa o nga kiore e atawhai ana i nga acalabrutinib me te venetoclax e rite ana ki tetahi raau taero anake.

 

(3) whakatau

Hei whakarāpopototanga, ko nga rangahau kua whakaahuahia e whakaatu ana he nui te kaha o te acalabrutinib ki te whakaora i te CLL, e rua nga maimoatanga mauiui, ka hoki ano ki te haurangi. Kaore i te maarama ko te kaha o te mahi he orite ki runga ranei i te ibrutinib, kei te haere tonu nga rangahau i te ngana ki te whakataurite i enei kaitohutohu. Ahakoa nga paitini o te BTK e pa ana ki te toto penei i te whakaheke toto, te whakahekenga ranei o te whenua, he iti nei te kitenga, acalabrutinib he tohu ahurei a AE, otirā ko te ānini, me aata tirotiro me te tohungatanga ki te whakahaere. Ko nga korero mai i nga rangahau haere tonu e aromatawai ana i nga huinga me te acalabrutinib ka awhina ki te whakamarama ake i tana mahi ki te whakahaere CLL. Hei whakamutunga, me te whakaaetanga a te FDA, ko te wheako o te ao-taiao me te acalabrutinib ka awhina i te whakamaarama i te tohu taumaha.

Ko te AASraw te kaihanga ngaio o Acalabrutinib.

Tena koa paatohia a konei mo nga korero whakahua: Whakapā mai

 

tohutoro

[1] US Whakahaere Kai me te Tarukino. Kaupapa Orbis: Ka whakaaetia e te FDA te acalabrutinib mo te CLL me te SLL. Wātea i https://www.fda.gov/drugs/resource-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Whakauru atu ki a Paenga-whāwhā 29, 2020.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: Wahanga 3 rangahau mo te acalabrutinib i honoa ki te obinutuzumab, i a maatau ranei vs obinutuzumab me te chlorambucil i nga tuuroro me te rongoa rewharewha lymphocytic mau tonu. Toto 2019; 134 (inoi 1): 31.

[3] Panui Panui AstraZeneca. I whakaaetia te maaramatanga ki te US mo nga tuuroro pakeke me te mate kanote o te lymphocytic roa. Wātea i https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Whakauru atu ki a Paenga-whāwhā 29, 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab me te chlorambucil i roto i nga tuuroro me te CLL me nga tikanga noho tahi. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101-1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Manytar E, Laplant B, et al. He waahanga waahanga 2 kua tohaina ki te whakataurite i te acalabrutinib me te kore obinutuzumab ranei i te maimoatanga o nga tuuroro moata mo te hunga tuupapaku me te Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) me te Lymphocytic Lymphoma Iti (SLL). Toto. 2019; 134 (Tapiri_1): 4306. Doi: 10.1182 / toto-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Arotakea Farmacodynamic o acalabrutinib i roto i te hunga tuumomo / reanga me nga turoro whakaora-naive me te Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) i te waahanga 1/2 ACE-CL-001 Akoranga. Toto. 2017; 130 (Tapiri1): 1741. mahi: 10.1182 / toto.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ko Ibrutinib me te ofatumumab i rongohia i mua i te mate pukupuku o te lymphoid tawhito. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213-223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Ko te mahi tyrosine kinase (BTK) a Bruton he mea nui ki te whanaketanga me te whakawhaanui i te rewharewha lymphocytic mau tonu (CLL). Toto. 2014; 123 (8): 1207-1213. Doi: 10.1182 / toto-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Ma'i rewharewha lymphocytic ma'i. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804-815. mahi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Te kaha o te whai oranga me te whai kiko haumanu i te maimoatanga ibrutinib raina-tuatahi mo nga tuuroro kua pahemo me te kanisau lymphocytic mau tonu: te waahanga whanui 3 he hua na RESONATE-2. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502-1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, et al. Ko te kaipupuri Bruton Tyrosine Kinase (BTK) a ACP-196 e whakaatu ana i nga mahi haumanu i roto i nga tauira kiore e rua o te kanisau lymphocytic roa. Toto. 2015; 126 (23): 2920. mahi: 10.1182 / toto.V126.23.2920.2920.

 

 

1 momo
Tirohanga 36

kia rite hoki koe

Katia Comments.